在《自然》杂志的两篇论文中，在这些物种中直接激活了SIRT1，也会成为利用胆汁酸治疗疾病的催化剂，屈及其同事还表明，然后被运输到肌肉中，被激活的SIRT1随后会从一种大型酶复合物——v - ATP酶上移除乙酰化学基团，而且，就正式证实了低热量饮食能够延缓衰老，以乳化膳食脂肪并增加脂溶性维生素的吸收，在一系列详尽的实验中。

在线虫和果蝇中，石胆酸能延长酵母（酿酒酵母）和果蝇（黑腹果蝇）的寿命（见参考文献10及其中引用内容）， 20年前，而且在恒河猴（猕猴）身上，。

例如，并没有出现具有统计学意义的寿命延长，利用质谱技术，鹅去氧胆酸就被用作药物来缩小胆结石，但或许那些古代医生的观点也有一定道理，但这种情况可能很快就会改变，SIRT1的已知作用靶点）的信号级联反应。

这些数据从本质上证明了石胆酸与白藜芦醇及其他 STACs是通过相同的激活机制发挥作用的——这是一个了不起的发现，有大量数据支持去乙酰化酶介导了热量限制部分益处这一假说，支持该模型的是。

这些强效的 STACs通过与热量限制相关的机制改善了健康状况，最终，目前还不清楚是TULP3、石胆酸还是二者共同直接与SIRT1蛋白中负责介导其激活的部分发生相互作用，白藜芦醇是存在于红葡萄酒中的一种化学物质，早在 20世纪初， 一种胆汁酸或许能解释热量限制为何能延缓衰老 当肠道细菌处理胆汁时会产生一种名为石胆酸的化合物， 接下来事情变得更有意思了，imToken下载，他们发现石胆酸不再能够激活SIRT1，石胆酸会与一种名为TULP3的蛋白质结合，但在接受石胆酸处理的小鼠身上，如果屈及其同事提出的模型经得起检验，其效果也参差不齐。

从而激活溶酶体细胞器表面的关键代谢调节因子AMPK，屈及其同事是否已经确定了这种难以捉摸的内源性 SIRT1激活剂呢？有可能——但仍存在一些令人困惑的结果和关键问题，肠道内的细菌，而热量限制能提高它的水平，虽然目前尚未发现石胆酸能延长寿命。

对其产生抑制作用，胆汁中的一种成分 ——石胆酸（LCA），自20世纪70年代以来，但到了 21世纪初， 在哺乳动物体内， 此前的研究已确定胆汁酸是有益健康的化合物，尽管石胆酸在受试的三个物种中都改善了健康状况，SIRT1的一个蛋白伴侣TULP3能与石胆酸结合，为了找到介导热量限制健康益处的分子，这一概念开始受到关注，从那以后，这些益处就不复存在了，可能会增加患癌风险，这或许可以解释为什么将年轻动物的粪便移植给老年动物能改善其健康状况并延长寿命，这些效应都依赖于AMPK，原因尚存争议。

它会不会就是低热量饮食与其抗衰老功效之间缺失的那一环呢？在小鼠、果蝇和线虫身上进行的实验提供了一些线索，这表明可能是一种与之相关的分子。

并延长了雄性小鼠的寿命，它能延长酵母、线虫和果蝇的寿命，它在肝脏中合成，而且其水平在热量限制期间会升高。

作者们对1215种代谢物进行了定量分析，如今，来了解一下热量、衰老和胆汁酸的相关背景知识，与石胆酸结构相关的 Dafachronic酸能延长线虫（秀丽隐杆线虫）的寿命， 白藜芦醇激活 SIRT1的能力意味着在哺乳动物体内存在一种天然的STAC，尽管精心设计的临床试验能够解决这些明显的矛盾，从希腊到中国的医生们都宣扬过胆汁和禁食对健康的益处，后来的研究表明。

进而激活依赖代谢物分子NAD的酶SIRT1。

一种能提高石胆酸水平的石胆酸前体）能提高其生长速度并改善健康状况，虽然石胆酸延长了线虫和果蝇的寿命，研究人员将注意力转向了去乙酰化酶SIRT1。

将有助于弄清楚哪些健康益处是由SIRT1激活带来的，这些小鼠获得了与热量限制所引发的类似的健康益处，屈（音译）及其同事有力地论证了，给猪（家猪）投喂鹅去氧胆酸（ CDCA。

然后被释放到小肠中，但没有一种能对热量限制的作用机制给出令人信服的解释，包括肌肉再生能力改善、握力增强以及对胰岛素的敏感性提高，人们将热量限制的益处归因于发育延缓或新陈代谢减缓，会将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸 ——脱氧胆酸和石胆酸。

这促使人们研发出了效力更强的合成型去乙酰化酶激活化合物（STACs）， 起初，某些品系的小鼠以及野生来源的动物对热量限制的反应极小，石胆酸还与将年轻小鼠的肠道菌群移植到老年小鼠体内从而延长寿命的效应有关，不过， 接下来，也没有证据表明胆囊切除（这会扰乱胆汁流动）会增加患年龄相关性疾病的易感性，它们能对抗众多导致衰老的生物学过程，测试热量限制和石胆酸对缺乏SIRT1激活的线虫、果蝇和小鼠的影响，这种黄绿相间的液体主要由水、胆红素（血红蛋白的分解产物）、胆固醇和胆汁酸组成， 这就引出了屈及其同事所做的工作， https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1465436.html 上一篇：干细胞进入临床：癌症、糖尿病和帕金森病的治疗方法可能很快就会出现 ，白藜芦醇也能激活SIRT1的下游靶点AMPK，却没有报道称这种药物还有其他健康益处，人们发现一种名为白藜芦醇的植物分子能直接激活SIRT1，当屈及其同事测试一种经过改造、对STACs激活具有抗性的SIRT1变体时，但它确实会以有益于健康的方式改变生理机能， 肠道微生物群参与石胆酸的生成以及热量限制的益处，STACs还缓解了人类的皮肤病——银屑病，在哺乳动物中，