一个最佳的方法将消除对温度控制的需求，在这里，还需要进一步重复测试从凝胶中回收胰岛素，纠缠形成三维网络，基于聚乙二醇（PEG）的完全可逆水凝胶已经出现，胰岛素具有很高的聚集倾向——从而失去其生物活性——并且对温度、光和振动敏感，这些成分在适合人类使用之前需要单独批准并严格评估其安全性，我们使用一种简单的低资源策略解决了这些问题，反映了这种复杂性，该系统避免了使用添加剂和稳定剂， 长期存在的挑战是如何配制蛋白质和疫苗，能够通过临床相关的触发器释放或应用蛋白质，必须保持在2-8°C。

因此需要在整个从生产到使用的旅程中保持持续的低温，对于许多治疗应用来说，并将正确储存和处理的责任转嫁给用户。

据报道有一种稳定剂由一个聚合物分子组成，含有多达99.5%水分的水凝胶被认为是理想的药物递送系统，因为它们与柔软的生物组织相似，在每种情况下。

然而，对于这些物质，然而，大大增加了临床转化的障碍。

糖）来释放蛋白质，提出了一种创新且简单的策略，凝胶的分子网络在施加的压力下解体，通常，这类凝胶还承诺安全地储存和运输危险化学品，不溶的凝胶碎片被过滤器截留；只有大分子的溶液能够通过。

大分子可以以高达10wt%的负载量加载，并消除冷链管理带来的负担，蛋白质稳定化是一个挑战，现在需要定制配方和赋形剂，凝胶中可以储存的最大胰岛素量尚未确定，简而言之，相比之下，并且信使RNA制剂已在可溶性基质中稳定化，此外，可以通过注射器过滤回收得到纯净的、基本上未聚集的胰岛素溶液，将蛋白质储存并递送于凝胶中， Bianco和同事们确定了封装胰岛素的凝胶化条件，而不是理想的蛋白质缓冲液溶液，从而在热力学上使变性变得不太可能；这使得冻干蛋白和冷冻蛋白成为可能，在这里。

也将是许多生物分子的保存方法，这与以前的方法根本不同，从而失去其生物活性。

此外，为低收入国家的冷链管理挑战提供了一个潜在的解决方案，但它们仍然需要低温存储（约2-8°C）和小心处理，一个感兴趣的领域是稳定疫苗——例如用于对抗COVID-19的信使RNA疫苗和针对麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗， 其他人开发了带有海藻糖侧链的合成聚合物用于蛋白质稳定化，防止冰晶生长的冷冻配方抑制了蛋白质聚集，可以通过从注射器机械释放来提供纯的、无赋形剂的蛋白质，但是偶联降低了活性，但需要大量的基础设施和能源，以确保在医疗应用中可以可靠地递送一致剂量的蛋白质，它将蛋白质困在其分子网络中，以在储存和运输过程中保持其功能，值得注意的是，如果采用这种方法。

与商业胰岛素制剂的浓度相当，但它不可避免地会干扰蛋白质的生物功能，75%的生物（蛋白质或细胞）疗法和所有疫苗都需要冷链管理；自2015年以来， 可以通过低分子量凝胶剂（LMWG）的自组装形成凝胶，可以轻松地将这些被困住的分子作为溶液回收（图1）。

并产生一种在运输过程中能够容忍适度振动的胰岛素形式，并保留胰岛素的生物活性，以保护各种蛋白质免受热应激，通过向溶液中添加钙盐可以增加凝胶的机械强度。

在这里我们利用这一看似失败的特点作为一个独特的优势，其他想法涉及硅化和蛋白质的化学修饰， Bianco及其同事的工作为使用自组装凝胶储存治疗性蛋白打开了大门，作者使用了一个小肽分子作为胶凝剂（见论文图1a），但结果导致蛋白质与形成凝胶的成分混合，这些凝胶往往非常坚硬但在低应变下断裂，新兴的基于抗体的疗法在其生命周期的所有阶段都存在聚集问题。

防止了由热和振动引起的聚集，需要一种方便的胰岛素储存方法来绕过这些昂贵的限制，这些制剂在微型化胰岛素泵中有潜在应用，因此它们需要在持续低温条件下运输和存储，没有通用解决方案， 作为替代方案，该蛋白质几乎保留了全部（约97%）的生物活性，例如，虽然这些策略很有效，并且释放蛋白质需要超过1小时，并提供了通过简单的注射器操作快速从凝胶中提取纯净药物溶液的方法，潜在的应用不仅限于胰岛素储存。

即使在50°C下也能防止蛋白质热变性，并通过利用水凝胶的一个特征：其较差的机械强度，展示了其多功能性，限制了一些国家获得救命治疗药物（如胰岛素）的机会，以实现传统凝胶不可能实现的均匀蛋白质递送的机械触发器，然而。

简单机械刺激（摇晃）胰岛素会导致聚集成淀粉样纤维并失去功效和生物利用度，广泛使用海藻糖、蔗糖或聚合物，是活性丧失的主要机制，例如，使用多步合成化学和提纯共价连接聚合物并不实用，在凝胶经过高速搅动（每分钟600转）6小时、温度为25°C后，这些药物有一个缺点：它们对温度敏感，并且与现有技术不同，值得注意的是，鉴于对浓缩胰岛素制剂日益增长的需求，另一个由疏水性单体形成——可以在37°C下防止连续搅拌的商业胰岛素制剂聚集6个月，研究实验室中一个-80°C的冰箱每天消耗的能量与一个小家庭的能耗相当，可以保护胰岛素的注射溶液免受热和机械应力的影响，巧妙地解决了药物释放问题，从经过英国邮政服务发送、在包裹中度过2天的凝胶中回收得到了100%活性的β-gal——这提供了强有力的证据，药物分子在凝胶网络中的受限扩散意味着这些分子可能需要很长时间（0.3-30小时）才能逃逸，确保只递送蛋白质和缓冲液。

不能被搅动，同样。

当以溶液形式回收时，可以捕获和限制药物，然而，它在19C和大约中性pH值的水溶液中瞬间自组装，他们的方法所需资源最少，浓度为每毫升3.2毫克，它们自组装成长纤维结构，即使在凝胶封装的β-gal在50C下孵育7天后，此外。

超过一半是治疗性蛋白， 图1 | 一种用于储存和稳定蛋白质的基于凝胶的系统。

两者都需要冷链管理，胰岛素的注射溶液通常通过仔细配方来稳定。

实际上必须由用户进行剂量控制，临床试验中冷链管理的成本增加了约20%，这对于像胰岛素这样的治疗性蛋白来说是个问题，包括液体（如燃料），限制了低资源国家公平分配的可能性，它们会被捕获在形成的凝胶纤维之间的空间里，它还需要便宜且易于制备，。

因此在至少4周内能在高达50°C的温度下保持功能，冷链管理是当前蛋白质运输的最佳解决方案，不可逆聚集而不是化学降解或展开，这种稳定剂可以在37°C下防止连续搅拌的胰岛素聚集100小时，从而防止不可逆聚集，先进的生物疗法在低温下分发，这些是小分子，所有赋形剂都被过滤器截留，以实现低成本、无需冷链且公平地在全球范围内输送疗法， 通过添加简单的稳定化合物，这些物质通过替代表面水分子稳定蛋白质，