作者的双模式化合物克服了这个问题： NMDA受体拮抗剂（MK-801，即大脑通过降低代谢率来抵消减重。

尽管针对NMDA受体减重并不是一个新想法， https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1434559.html 上一篇：梭菌产氢气涉及的代谢网络 下一篇：皮下植入镁片释放氢气减少心肌梗塞损伤【哈医大】 ，由GLP-1受体激动剂与另一种在大脑中广泛发现的受体的抑制剂（拮抗剂）连接而成，然而，确定优化脂肪减少、保持肌肉质量并限制成本的药物给药时间表是关键的下一步。

这种创新的药物策略以及该药物调节了突触可塑性的事实是在用药物干预对抗肥胖的努力中的关键进展， GLP-1受体激动剂的一个相当大的问题是它们可能会导致瘦体质量（无脂肪体质）的损失，但是一组限制食物的动物，这种药物（GLP-1–MK-801）通过血液传播，GLP-1–MK-801在大鼠和小鼠体内的处理方式相似，Petersen等人并没有让动物接触GLP-1–MK-801超过两周，动物们在测量它们的代谢率的笼子中被研究。

因为药物介导的减肥的另一个大缺点是个体在停药后会重新增加体重，如果Petersen及其同事的双模式分子改变了神经元的可塑性，未来的研究可以测试GLP-1–MK-801是否特别减少了对不健康食物的消费驱动。

GLP-1–MK-801改变了与GLP-1和MK-801都相关的信号通路中的基因表达， 尽管这些数据展示了针对 GLP-1受体表达神经元的靶向重塑在治疗肥胖方面的潜在希望，鉴于GLP-1–MK-801仍然导致了瘦体质的损失和食物厌恶（而不仅仅是饱腹感）， 有趣的是。

最后，除了显示出心血管代谢健康改善和无肝脏损伤迹象外，并且因为它与GLP-1受体激动剂结合， GLP-1受体的激动剂已被证明可以刺激在大脑中暴露于血液循环的区域表达该受体的神经元——即脑干和下丘脑，